Terapi Gen: HIV untuk HIV

Penggunaan pertama virus HI yang dimodifikasi sebagai pemandu gen berhasil

Peneliti mengaktifkan gen terapeutik Dan Naylor
membacakan

Untuk pertama kalinya, terapi gen untuk AIDS telah berhasil menyelesaikan fase pertama uji klinis. Lima pasien dengan infeksi HIV kronis yang tidak menanggapi terapi antivirus konvensional diobati dengan sel kekebalan mereka sendiri. Mereka telah dimodifikasi secara genetik untuk memblokir multiplikasi virus HI.

{} 1l

Para peneliti di University of Pennsylvania, yang dipimpin oleh Carl June dan Bruce Levine, melaporkan dalam edisi terbaru dari Prosiding National Academy of Sciences (PNAS) bahwa viral load pasien tidak berubah atau bahkan menurun sebagai akibat dari perawatan ini. Jumlah sel T, indikator penting dari perkembangan penyakit, juga tetap stabil pada empat pasien, atau bahkan meningkat lagi. Respons imun meningkat.

"Tujuan dari studi Tahap I ini adalah untuk menunjukkan keamanan dan kelayakan, dan hasilnya mengkonfirmasi hal itu, " kata Juni. “Tetapi hasilnya juga menunjukkan lebih banyak.” Karena penelitian ini juga menarik karena alasan lain: Ini adalah demonstrasi pertama keselamatan vektor lentiviral, yaitu, gen antar-jemput berdasarkan kelompok virus, yang termasuk HIV .

Virus sebagai "Trojan Horse"

"Vektor baru adalah virus HI yang dimodifikasi, yang telah dianggap tidak berbahaya dan karenanya dapat bertindak sebagai 'kuda Troya'. Ini membawa gen yang mencegah virus HI baru yang menular dari produksi, "jelas Levine. “Pada prinsipnya, vektor memblokir proses replikasi HIV.” Melalui manipulasi gen, kuda Trojan menerima apa yang disebut urutan gen antisense yang memblokir gen untuk protein mantel spesifik virus, VRX496. pameran

Studi pendahuluan telah menunjukkan bahwa virus HI tidak dapat membangun resistensi terhadap jenis blokade ini dan dengan demikian secara efektif menghambat penyebarannya. Dengan menggunakan angkutan gen virus ini, para peneliti menginfiltrasi urutan blokade ke dalam sel T endogen yang sebelumnya diambil dari pasien. Ditingkatkan dengan cara ini, sel-sel ini kebal terhadap serangan virus AIDS.

Sepuluh miliar feri gen

Setiap pasien kemudian menerima infus sepuluh miliar sel T mereka sendiri yang dimodifikasi secara genetik - setara dengan sekitar dua hingga sepuluh persen dari jumlah sel T normal seseorang. Segera setelah infus, jumlah sel T tetap stabil - tidak mengejutkan pada awalnya. Tetapi kejutan kemudian datang kemudian: "Kami dapat mendeteksi sel yang dimodifikasi secara genetis selama berbulan-bulan, bahkan satu tahun kemudian pada satu atau dua pasien, " jelas Levine. "Ini penting - karena ini menunjukkan bahwa sel-sel ini tidak mati begitu saja pada pasien. Tetapi bagian yang sangat menarik dari penelitian dimulai ketika kami menemukan bahwa viral load menurun secara bermakna pada dua pasien, dalam satu kasus itu sangat kuat. "

Investigasi lebih lanjut sedang berlangsung

Tetapi, peneliti mengurangi harapan yang berlebihan, "hanya karena ini telah membawa hasil yang sangat menggembirakan bagi satu atau dua pasien tidak berarti itu bekerja untuk semua orang. Kami masih harus melakukan lebih banyak pekerjaan di sini. "Sebagai bagian dari penelitian ini, setiap pasien harus didampingi selama 15 tahun ke depan dan diperiksa secara teratur.

Sementara itu, uji klinis Fase II VRX496 sedang berlangsung. Dalam hal ini, efek dan terutama keamanan infus berulang dengan sel imun yang dimodifikasi secara genetik harus diuji pada pasien yang umumnya dalam kondisi lebih baik dan yang infeksinya sejauh ini telah dikendalikan dengan baik dengan cara konvensional. Para peneliti berharap bahwa terapi gen dapat membantu pasien untuk setidaknya menghentikan sementara obat retroviral jangka panjang yang merusak. Hasil pertama diharapkan pada tahun 2007.

(Fakultas Kedokteran Universitas Pennsylvania, 07.11.2006 - NPO)